Allgemeine Hämophilie

Die Hämophilie ist eine angeborene Blutungsstörung, bei der das Blut nicht normal gerinnt. Sie wird durch den Mangel an einem bestimmten Protein – dem Gerinnungsfaktor – hervorgerufen. Menschen mit Hämophilie bluten leicht und zumeist exzessiv. Unbehandelt kann Hämophilie lebensbedrohlich sein. Es werden zwei Formen unterschieden: Hämophilie A und Hämophilie B. Hämophilie A ist die häufigste Form, bei der die Aktivität des Gerinnungsfaktors VIII herabgesetzt ist; bei Hämophilie B wiederum wird der Blutgerinnungsfaktor IX nicht in ausreichendem Maße gebildet.

Etwa eines von 10.000 Neugeborenen kommt mit Hämophilie zur Welt. Sie tritt vor allem bei männlichen Säuglingen auf, da sie eine mit dem X-Chromosom gekoppelte Erkrankung ist. Weltweit gibt es geschätzte 400.000 Betroffene, wobei Hämophilie A mit 80-85% der Fälle weitaus häufiger als Hämophilie B ist.

DIAGNOSE

Verdacht auf Hämophilie besteht bei Patienten mit folgenden Symptomen:

• Häufige Blutergüsse in der frühen Kindheit.
• Spontane Blutungen (d.h. ohne ersichtlichen/bekannten Grund), insbesondere in den Gelenken, Muskeln und Weichteilen.
• Exzessive Blutungen nach Trauma oder Operation.

Die endgültige Diagnose erfolgt durch einen Bluttest, mit dem festgestellt wird, ob der Gerinnungsfaktor VIII oder IX vermindert ist.

Da Hämophilie abhängig von ihrer Erscheinungsform eine jeweils andere Therapie braucht, ist eine genaue Diagnose sehr wichtig.

THERAPIE

Hämophilie wird äußerst erfolgreich durch Substitution des gestörten Gerinnungsfaktors behandelt. Die Therapie kann entweder „bei Bedarf“, d.h. durch Behandlung einer auftretenden Blutung, oder „prophylaktisch“ zur Erhaltung eines Gerinnungsfaktorspiegels, mit dem Blutungen vermieden werden, erfolgen. In entwickelten Ländern, wo diese Therapien problemlos erhältlich sind, ist die Lebenserwartung von an Hämophilie erkrankten Männern im Wesentlichen gleich hoch wie jene der allgemeinen männlichen Bevölkerung.

Beide Gerinnungsfaktoren können aus dem gespendeten menschlichen Plasma isoliert und auch mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt werden.  Es gibt viele Handelsmarken, aus denen man wählen kann. Und diese Wahl wird im Allgemeinen auf der Grundlage von Verfügbarkeit, Zugänglichkeit, Preis und dem Risiko der Entwicklung von Antikörpern getroffen, die den Faktor wirkungslos machen würden.

Referenz:
Srivastava A. et al. Guidelines for the management of Hemophilia. Haemophilia (2012), 1–47
Mannucci PM et al. How we choose factor VIII to treat Hemophilia. Blood (2012) volume 119, number 18, 4108-4114

Die häufigste Gerinnungsstörung ist das von-Willebrand-Syndrom (vWS), eine angeborene Erkrankung, die durch einen Mangel oder eine Abnormität eines für die Blutgerinnung wesentlichen Plasmaproteins, nämlich des von-Willebrand-Faktors (benannt nach dem finnischen Arzt, der die Krankheit erstmals identifizierte), hervorgerufen wird.

Der von Willebrand Faktor (vWF) ist der „Klebstoff“, der hilft, Blutplättchen im Blut mit der Gefäßwand zu einem Pfropf zu verbinden überall dort, wo ein Blutgefäß gebrochen ist. Er bindet und stabilisiert zudem den Gerinnungsfaktor Faktor VIII, so dass bei Patienten mit vWS der Mangel an vWF-Aktivität zu einer vorzeitigen Eliminierung des Faktors VIII im Blutkreislauf führt. Dies führt zu einem doppelten Defekt des Körpers Blutungen zu stoppen. Gesunde Menschen mit vWS produzieren normale Mengen des Faktors VIII, aber bei Mangel an vWF bleibt der Gerinnungsfaktor nicht lange genug im System, um seine Funktion angemessen zu erfüllen, wie es bei Patienten mit Typ I und III vWS der Fall ist.

Es gibt drei allgemein anerkannte Formen dieser Erkrankung:

• Typ I: Die häufigste und mildeste Form der Erkrankung. Bei dieser Form ist der vWF-Spiegel und eventuell auch der Faktor-VIII-Spiegel zu niedrig.
• Typ II: In dieser Form des von-Willebrand-Syndroms gibt es einen normalen und ausreichenden von-Willebrand-Faktor, aber er ist abnormal und funktioniert nicht richtig. Die Anomalie des Faktors kann variieren, dementsprechend gibt es auch mehrere Subtypen des Typs II – es ist wichtig, diesen zu bestimmen, da die Behandlung je nach Subtyp variiert.
• Typ III: Die schwerste Verlaufsform des vWS, bei dem der vWF fast oder vollständig fehlt und die Faktor-VIII-Aktivität äußerst gering ist.

Menschen mit von-Willebrand-Syndrom neigen zu blauen Flecken, haben häufig schwer zu stillendes Nasenbluten, massiv verstärkte Monatsblutungen und schwerere und länger als normal anhaltende Blutungen nach Verletzungen, Operationen, Geburten oder zahnärztlichen Eingriffen. In seiner schwersten Form kann das vWS zu spontanen Gelenk- und Organblutungen führen und lebensbedrohend sein.

Einige Patienten sprechen gut auf die Therapie von Desmopressin-Acetat (DDAVP) an, doch die wirksamste Behandlung und Prophylaxe bei vWS – insbesondere in seinen schwersten Ausprägungen – ist eine Therapie mit plasmabasierten vWF-Produkten.

Referenz:
Federici AB. Classification and clinical aspects of von Willebrand disease. In: Textbook of Haemophilia 2nd Edition, Lee CA, Berntorp E, Hoots K (eds). Oxford: Wiley-Blackwell 2010. 302–308

STÖRUNGEN DES IMMUNSYSTEMS

Im Allgemeinen kann das Immunsystem auf dreierlei Art gestört sein:

• Überschießende Immunantwort auf harmlose Antigene.
• Verminderte Immunantwort.
• Autoimmunantwort (Abwehrreaktion gegen den eigenen Körper).

Asthma und Allergien sind Beispiele für ein überaktives Immunsystem, das auf einen nicht bedrohlichen Fremdkörper reagiert.

Immunschwäche und Autoimmunerkrankungen sind zumeist schwerere und eventuell auch lebensverändernde Krankheiten.

Immundefekte

Wenn einer der Teile des Immunsystems fehlt oder nicht gut funktioniert, sagen wir, dass das Immunsystem defekt ist. Meist handelt es sich dabei um fehlende oder defekte T- oder B-Lymphozyten oder um eine unzureichende Produktion von Antikörpern. Das Ergebnis ist, dass der Körper anfällig für Infektionen ist, die sonst leicht besiegt werden könnten.

Immundefekte können “primär” sein, d. h. seit der Geburt vorhanden und normalerweise genetisch bedingt. Immundefekte können auch „sekundärer“ Natur sein, sekundäre Immundefekte haben viele Ursachen, einschließlich Krankheit, Unterernährung, Alterung, bestimmte Medikamente, Chemo- und Strahlentherapie und Stress. Die wahrscheinlich bekannteste, wenn auch nicht die häufigste Ursache für Immunschwäche ist das Human Immunodeficiency Virus (HIV), welches AIDS (Acquired immunodeficiency syndrome) verursachen kann.

Es gibt rund 185 primäre Immundefekte, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannt wurden. Am häufigsten sind solche, bei denen zu wenige Antikörper produziert werden, was als primärer Antikörpermangel (PAD) bezeichnet wird. Diese Störungen unterscheiden sich stark in ihren zugrunde liegenden Defekten, aber viele von ihnen können behandelt und ihre Symptome durch regelmäßige Gabe von Immunglobulinen gemildert werden.

Die kontinuierliche Forschung und Entwicklung von Kedrion hat zu mehreren Immunglobulintherapien für diese Erkrankungen geführt. Eine Ersatztherapie mit Immunglobulin bei PAD erhöht die Lebenserwartung und verringert die Infektionshäufigkeit und die Schwere der Infektion.

Referenz:

Abbas K. et al. “Le basi dell’Immunologia. Fisiopatologia del sistema immunitario”. Ed. Masson Elsevier 2006.

Autoimmunerkrankungen

Der menschliche Körper kann manchmal zu seinem eigenen größten Feind werden. Aus noch immer nicht restlos geklärten Gründen verliert das menschliche Immunsystem zuweilen seine Fähigkeit, zwischen selbst und fremd zu unterscheiden, und beginnt körpereigene Strukturen wie Zellen und Gewebe im Körper anzugreifen. Solche Erkrankungen werden Autoimmunerkrankung genannt.

Es gibt zahlreiche Autoimmunerkrankungen, von denen Millionen Menschen betroffen sind und deren Häufigkeit weltweit zunimmt.

Bei den folgenden Autoimmunerkrankungen ist die intravenöse Gabe von Immunglobulin (IVIg) indiziert und zugelassen:

• Immunthrombozytopenie (ITP). Die Immunthrombozytopenie, früher auch idiopathische thrombozytopenische Purpura genannt, ist eine autoimmune Blutungsstörung, bei der das Immunsystem seine eigenen für den Gerinnungsprozess wichtigen Blutplättchen angreift. Aus nicht genau geklärter Ursache produzieren die Lymphozyten Antikörper, die an diese Blutplättchen binden und so deren Gerinnung beeinträchtigen, weshalb sie in der Folge als „fremd“ identifiziert und in der Milz zerstört werden. Häufige und abnormale Blutungen sind typisch und führen oft zu vielen kleinen Hämatomen, die wie ein Ausschlag (Purpura) aussehen können. Kinder sind in der Regel von einer akuten Form der Erkrankung betroffen, die nach einigen Monaten spontan verschwindet, während Erwachsene zumeist an einer chronischen Form leiden, die eine Langzeitbehandlung erfordert. Die Krankheit ist selten, nur 3 Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr bei den unter 16-Jährigen und 1,6 bis 2,68 Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr bei Erwachsenen, wobei sie etwas häufiger die weibliche Bevölkerung betrifft.

Referenz:
Navarro RP et al.; Considerations for the Optimal Use of Immunoglobulin. Am J Manag Care. 2012;18:S67-S78.
Abrahamson PE. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura among adults: a population-based study and literature review. Eur J Haematol..2009 Aug;83(2):83-9.

• Kawasaki-Syndrom. Auch mukokutanes Lymphknotensyndrom genannt, ist eine Form der Vaskulitis, die durch eine Entzündung der Blutgefäße im ganzen Körper gekennzeichnet ist. Sie betrifft vor allem Kinder unter fünf Jahren (und selten Kinder über acht Jahre).

Richtig behandelt haben diese Kinder eine gute Prognose, doch ohne Therapie entwickeln in Folge der Erkrankung  etwa 25% der Patienten Herzerkrankungen. So etwa können Aneurysmen der Herzkranzgefäße entstehen. Das Kawasaki-Syndrom ist die häufigste Ursache erworbener Herzerkrankungen im Kindesalter in den Industrieländern.

Seine Entstehung ist noch immer ungeklärt. Die Forschung ist geteilter Meinung, ob es sich nun um eine Infektion oder eine Autoimmunantwort handelt. Zu den wirksamen Behandlungsmethoden gehört vor allem die intravenöse Gabe von Immunglobulin.

Referenz:
Uehara R, Belay ED. Epidemiology of Kawasaki disease in Asia, Europe, and the United States, J Epidemiol 2012; 22 (2): 79-85.
Takahashi K et al.; Pathogenesis of Kawasaki disease. Clinical and Experimental Immunology, 2011; 164 (Suppl. 1): 20–22.
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GUILLAIN-BARRÉ-SYNDROM

Hierbei handelt es sich um eine seltene (1-2 Fälle pro 100.000 Einwohner) Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die Myelinschicht (Außenschicht) der peripheren Nerven (und zuweilen die Nerven selbst) attackiert. Die Schädigung führt zu Kribbeln und Schwäche in den Beinen und kann in eine lebensbedrohliche Lähmung übergehen.

Im Allgemeinen erreichen die Symptome innerhalb von Tagen oder Wochen ihren Höhepunkt und bleiben in der anschließenden Plateauphase auf Tage, Wochen oder sogar Monate stabil. Die meisten Menschen genesen sogar von den schwersten Fällen, doch kann dieser Genesungsprozess von wenigen Wochen bis zu mehreren Jahren dauern. Die Entstehungsmechanismen dieser Autoimmunantwort sind noch nicht geklärt, doch wird sie manchmal durch Infektionen, Operationen oder Impfungen ausgelöst.

Eine der möglichen Therapien des Guillain-Barré-Syndroms, mit der die Beschwerden reduziert und die Genesung beschleunigt werden kann, ist die hochdosierte Gabe von Immunglobulin.

CHRONISCH-ENTZÜNDLICHE DEMYELINISIERENDE POLYNEUROPATHIE (CIDP)

Die CIDP kann als chronische Form des Guillain-Barré-Syndroms angesehen werden, die durch eine Demyelinisierung der peripheren Nerven verursacht wird und zu Gefühllosigkeit sowie motorischen und sensorischen Ausfällen führt.

Ihre geschätzte Prävalenz beträgt zwischen 0,8 und 8,4 Fälle pro 100.000 Einwohner. Die CIDP ist eine Erkrankung mit häufiger Invaliditätsfolge, bei der über 50 % der Patienten vorübergehend und etwa 10 % dauerhaft invalide werden oder an den Krankheitsfolgen sterben.

Die Ursachen für die CIDP bleiben ungeklärt, doch gibt es Hinweise auf eine Immunpathogenese. Plasmapherese (Plasmaaustausch), orale Kortikosteroide und intravenös verabreichtes Immunglobulin (IVIg) sind wirksame Behandlungsformen, die frühzeitige eingesetzt werden, um eine dauerhafte Nervenschädigung zu vermeiden.

Referenz:
Pithadia AB et al.; Guillain-Barre syndrome (GBS). Pharmacological Report 2010; 62: 220 – 232
Köller H et al.; Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. N Engl J Med.2005 Mar 31;352(13):1343-56
Mahdi-Rogers M et al.; Overview of the pathogenesis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with intravenous immunoglobulins. Biologics. 2010 Mar 24;4:45-9
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Die Inkompatibilität von Antigenen mit mütterlich-fötalen roten Blutkörperchen kann zu Alloimmunisierung, transplazentarem Immunglobulintransfer bei Müttern und hämolytischen Erkrankungen des Fötus und des Neugeborenen (HDFN) führen.

Die Hämolytische Erkrankung des Fötus und des Neugeborenen (HDFN), auch Erythroblastosis Fetalis genannt, ist eine Erkrankung, die auftreten kann, wenn eine Mutter und ihr ungeborenes Kind unterschiedliche und inkompatible Blutgruppen haben.  Wenn auch nur ganz wenige rote Blutkörperchen des Fötus während der Schwangerschaft die Plazenta passieren und in den Blutkreislauf der Mutter gelangen, werden sie von deren Immunsystem als „fremd“ erkannt und durch die Produktion von Antikörpern bekämpft. Wenn nun diese Antikörper zurück auf den Fötus übertreten, richten sie sich gegen dessen rote Blutkaörperchen.

Da es einige Zeit braucht, bis sich Antikörper bilden, sind die Symptome beim ersten Kind zumeist nicht besonders schwer, doch ist nun das Immunsystem der Mutter gegenüber diesen inkompatiblen Erythrozyten sensibilisiert. Weitere Schwangerschaften mit ähnlicher Unverträglichkeit sind daher ernsthaft gefährdet.

Die schwerwiegendste Form der HDFN ist die Rh-Unverträglichkeit, bei der die Mutter Rhesus-negativ und der Fötus Rhesus-positiv ist. Zwar kann die HDFN äußerst schwer verlaufen, doch ist sie selten und vor allem vermeidbar.

Eine passive Immunisierung mit Anti-D-Antigen-Immunglobulin schützt Rh(D)-negative Frauen vor einer Sensibilisierung gegenüber Rh(D)-positiven roten Blutkörperchen.

Die Anwendung der routinemäßigen vorgeburtlichen Anti-D-Prophylaxe (RAADP) hat die Inzidenz und Mortalität von HDFN aufgrund von RhD-Allosensibilisierung stark verringert. Trotz des Aufkommens der Anti-Rh(D)- Immunglobulinprophylaxe wurden die schwere Morbidität und Mortälität aufgrund der Rh-Krankheit in den letzten 50 Jahren weltweit nur um etwa 50% reduziert.

Referenz:
Visser et al. The continuing burden of Rh disease 50 years after the introduction of anti-Rh(D) immunoglobin prophylaxis: call to action. Am J Obstet Gynecol. 2019 Sep;221(3):227
Liumbruno et al. The role of antenatal immunoprophylaxis in the prevention of maternal-foetal anti-Rh(D) alloimmunisation. Blood Transfus 2010; 8:8-16
Bowman JM. Controversies in Rh prophylaxis: who needs Rh immune globulin and when should it be given? Am J Obstet Gynecol 1985; 151: 289-94
Clarke CA, Donohoe WTA, McConnell RB, et al. Further experimental studies on the prevention of Rh haemolytic disease. Br Med J 1963; 1: 979-84

Frauen, die HBV-positiv sind, können Hepatits auf ihre Babys übertragen. In HBV-endemischen Gebieten, wie der Region Westpazifik und Afrika, sind bis zu 20% der Allgemeinbevölkerung chronisch infiziert, wobei perinatale / neonatale und kindliche Infektionen als Hauptweg für die Erweiterung des Trägerreservoirs dienen.

Eine chronische HBV-Infektion kann, selbst wenn sie jahrzehntelang asymptomatisch ist, zum Tod durch Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC) führen. Die Übertragung von HBV von Mutter zu Kind wurde mit einem erhöhten Risiko für HCC in Verbindung gebracht. Folglich ist in asiatischen und afrikanischen Ländern mit einer hohen Inzidenz perinataler und frühkindlicher Infektionen der Tod durch Zirrhose oder HCC (mehr als die Hälfte aufgrund einer HBV-Infektion) unter den zehn häufigsten Todesursachen. Daher war die Prävention chronischer Infektionen bei Kindern von Anfang an eine Schlüsselkomponente der HBV-Immunisierungsstrategien.

Die derzeit empfohlene Praxis zur Verringerung der vertikalen HBV-Übertragung von Mutter zu Kind beruht auf der Verabreichung eines HBV-Impfstoffs und der gleichzeitigen Verabreichung von Hepatitis B-Immunglobulin (HBIG) zum Zeitpunkt oder kurz nach der Geburt. Eine kleine, aber wachsende Datenmenge legt nahe, dass eine Behandlung der Mutter mit NA-Therapie im dritten Schwangerschaftstrimester zusätzlich zu Impfstoff und HBIG für den Säugling auch die HBV-Übertragung auf den Säugling verringern kann.

Referenz:
Silverman, N, Glob. libr. women’s med.,ISSN: 1756-2228) 2008; DOI 10.3843/GLOWM.10181
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Beasley R.P. Rocks along the road to the control of HBV and HCC. Ann Epidemiology 2009;19:231-234 Red Book, current version 2018-2021
Guidelines For The Prevention, Care And Treatment Of Persons With Chronic Hepatitis B Infection, Who, March 2015

Die durch die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) verursachte chronische Hepatitis B (CHB) bleibt ein wesentliches globales Gesundheitsproblem, von dem schätzungsweise 350 Millionen Menschen weltweit betroffen sind, wobei jährlich mehr als 786.000 Menschen an den Komplikationen der CHB, einschließlich Zirrhose und Leberkrebs, sterben. Die CHB ist die Hauptursache für das hepatozelluläre Karzinom (HCC), das mindestens 50% der neu diagnostizierten Fälle ausmacht. Darüber hinaus ist HCC die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Sterblichkeit weltweit, mit einer schlechten 5-Jahres-Überlebenschance und der am schnellsten wachsenden Rate von Todesfällen in Folge von Tumorerkrankung in Nordamerika.

Die Lebertransplantation (LT) ist die effektivste Behandlung bei Patienten mit CHB-bedingtem Leberversagen, Zirrhose und HCC. Die HBV-Reaktivierung nach einer LT stellt sich jedoch als große klinische Herausforderung dar. Prophylaxe mit hochdosiertem Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) und antivirale Medikamente haben bei LT bemerkenswerte Fortschritte erzielt, indem sie die Virusreplikation unterdrücken und das Langzeitüberleben verbessern.

Vor seiner Einführung trat bei mehr als 80% der Empfänger eine Reinfektion mit HBV nach der Transplantation auf, und die 5-Jahres-Transplantat- und Patientenüberlebensrate betrug nur 50%. Mit der Prophylaxe von HBIg / Nucleosid / Nucleotid-Analoga können Transplantationsprogramme in Nordamerika und Europa nun bei mehr als 90% ihrer Patienten eine Prävention des Wiederauftretens von HBV erwarten.

Referenz:
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Albumin ist das dominierende Protein im menschlichen Körper zirkulierende Protein und macht etwa 50 % des gesamten Plasmaproteingehalts aus.

Albumin war das erste Plasmaprotein, das aus menschlichem Plasma für therapeutische Zwecke hergestellt wurde. Die wissenschaftlichen Erkenntnisse der letzten Jahre haben deutlich gezeigt, dass Albumin eine große Zahl physiologischer Funktionen erfüllt: Neben der Funktion von Albumin beteiligt ist den körpereigenen Druck im Blutgefäßsystem aufrechtzuerhalten (onkotischer oder auch kolloidosmotischer Druck). Dazu gehören: Bindung, Transport und Entgiftung, antioxidative Wirkung, Modulation der entzündlichen und immunologischen Reaktion, antithrombotische Wirkung, Kapillarpermeabilität und Endothelstabilisierung, sowie Anpassung des Säure-Base-Gleichgewichts.

Die Eigenschaft von Albumin den onkotischen Druck aufrecht zu erhalten, zusammen mit der lang zirkulierenden Halbwertszeit und der Gesamthalbwertszeit, machen Albumin zu einem ausgezeichneten Plasma-Expander, der derzeit der Hauptgrund für den Einsatz in der klinischen Praxis, insbesondere in kritischen Situationen, ist. Die nicht-onkotischen Aktivitäten spielen eine wichtige therapeutische Rolle bei vielen Erkrankungen, bei denen der Befund eines unzureichenden Plasmavolumens mit einem entzündungsfördernden Zustand verbunden ist, wie z.B. bei Leberzirrhose, Sepsis/septischem Schock, Verbrennungen.

All diese Eigenschaften machen Albumin zu einem wichtigen Medikament für viele klinische Erkrankungen, bei denen andere Flüssigkeiten entweder kontraindiziert sind oder keine wichtige therapeutische Wirkung haben.

Referenz:
Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology 2005; 41:1211–1219.
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Antithrombin ist ein Plasmaprotein, das ein für den Gerinnungsprozess wichtiges Plasmaenzym namens Thrombin hemmt.  Antithrombin dient daher als besonders effektives Antikoagulans und wird zur Behandlung von erworbenem Antithrombinmangel bei disseminierter intravasaler Koagulopathie (DIC) infolge einer Sepsis, eines multiplen Traumas, schwerer Verbrennungen, Komplikationen in der Schwangerschaft, umfassender chirurgischer Eingriffe etc. eingesetzt.

Antithrombin wird auch bei Patienten mit angeborenem Antithrombinmangel zur Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose und Thromboembolie in klinischen Risikosituationen (insbesondere während Operationen oder peripartal) und zur Vorbeugung einer progredienten tiefen Venenthrombose und Thromboembolie bei Bedarf in Verbindung mit Heparin angewendet.

PPSB ist ein Komplex an Humanplasma-Koagulationsfaktoren zur Behandlung von Blutungen und zur perioperativen Prophylaxe von Blutungen bei erworbenem Prothrombinmangel, der zeitnah behandelt werden muss.

PPSB wird auch für die Behandlung von Blutungen und die perioperative Prophylaxe bei angeborenem Mangel von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren eingesetzt, wenn das gereinigte spezifische Gerinnungsfaktor-Konzentrat nicht zur Verfügung steht.

Referenz:
Rita Garcia-Martinez. Albumin: Pathophysiologic Basis of Its Role in the Treatment of Cirrhosis and Its Complications. HEPATOLOGY, 2013
Afshari A. Antithrombin III for critically ill patients (Review). The Cochrane Library 2009, Issue 2
Sibylle A. Management of severe perioperative bleeding. Eur J Anaesthesiol 2013; 30:270–382

Tollwut ist eine tödliche Zoonose. Tollwutbedingte Todesfälle beim Menschen sind aufgrund der Prophylaxe mit Impfstoffen und menschlichem Tollwut-Immunglobulin (HRIG) selten, was zu einer Erfolgsquote von nahezu 100% führt. Todesfälle durch Tollwut treten auf, wenn Patienten nicht rechtzeitig behandelt werden. Obwohl dies nicht häufig vorkommt, wurden im letzten Jahr vermeidbare Todesfälle gemeldet.

Angesichts der Seltenheit dieser Krankheit und der geringen Häufigkeit von Fällen, die in medizinischen Kliniken, Krankenhäusern und Apotheken gemeldet wurden, ist es für Angehörige der Gesundheitsberufe unerlässlich, die Pathologie genau zu kennen – um ihre Symptome sofort zu erkennen – und welche Maßnahmen zu ergreifen sind zur Beschaffung und Verabreichung einer auf menschlicher Tollwut basierenden Prophylaxe auf Immunglobulinbasis in Kombination mit dem Tollwutimpfstoff.

Referenz:
The burden of rabies. Letztes Review am 25. September, 2017. Aufgerufen am 4. März 2019. https://www.cdc.gov/features/dsrabies/index.html

Plasma S / D (Solvens / Detergens) ist frisch gefrorenes Plasma (FFP) mit einem hohen Maß an Sicherheit, da es mit Solvens / Detergens behandelt wurde, um viele Viren zu zerstören oder zu inaktivieren. Es wird in der Intensivpflege für die gleichen Indikationen von FFP verwendet:

• Komplexer Mangel an Gerinnungsfaktoren wie Verbrauchskoagulopathien (disseminierte intravasale Koagulopathie – DIC) oder Koagulopathien aufgrund schweren Leberversagens oder massiver Transfusionen.
• Ersatztherapie bei  einem Mangel an Koagulationsfaktoren; bei Notfällen, wenn das Konzentrat für einen spezifischen Koagulationsfaktor nicht verfügbar ist, z.B. Faktor V oder Faktor XI; oder wenn es nicht möglich ist, den spezifischen Faktormangel zu bestimmen.
• Auflösung der fibrinolytischen Aktivität sowie rasche Auflösung der Wirkung oraler Antikoagulantien, wenn Vitamin K bei Leberinsuffizienz oder Notsituationen unzureichend wirkt.

Referenz:
Debora Lepri. Utilizzo clinico di plasma virus-inattivato. Recenti Progressi in Medicina, 104 2 (1), Marzo 2013

Zuverlässug getestete Blutspenden sind entscheidend für die Verbesserung der Patientenergebnisse. Aber das anhaltende Risiko von transfusionsassoziierten Infektionen (TTI) durch Bakterien und sich entwickelnde Krankheitserreger sowie Blutmangel haben die globale Aufmerksamkeit auf die Bedeutung der Sicherheit und Verfügbarkeit von Blut gelenkt.

Um das Risiko von Transfusionsinfektionen zu minimieren und mehr Sicherheit für die Patienten zu gewährleisten, wurden Technologie zur Inaktivierung von Krankheitserregern entwickelt.

Das INTERCEPT Blood System ist eine Technologie zur breiten Inaktivierung von Viren, Bakterien, Protozoen und weißen Blutkörperchen in Plasma und Blutplättchen, die zur Transfusion bestimmt sind. Das INTERCEPT Blood System deaktiviert Krankheitserreger und weiße Blutkörperchen effektiv mit einem Photosensibilisator und UVA-Licht, um die Replikation und Transkription von Krankheitserregern gezielt und spezifisch zu verhindern und gleichzeitig die klinische Wirksamkeit der Blutkomponenten zu erhalten. Es hat eine breite Inaktivierungskapazität bei gleichzeitig hohem Wirkungsgrad. Mehrere Studien bestätigten, dass die Technologie für den Transfusionsempfänger ungiftig ist und eine sehr hohe Sicherheit aufweist.

Eine Vielzahl von klinischen Studien ergab, dass mit dem INTERCEPT Blood System behandelte Blutplättchen und Plasma im Vergleich zu unbehandelten Blutkomponenten sicher und wirksam sind.

Es konnte gezeigt werden, dass der langfristige Einsatz des INTERCEPT Blood System die Häufigkeit von septischen Transfusionsreaktionen und die Übertragung von transfusionsübertragenen Krankheitserregern signifikant reduziert. Aufgrund ihrer Fähigkeit, weiße Blutkörperchen zu inaktivieren, ist die Technologie auch für den Ersatz von Gammabestrahlung und CMV-Tests zugelassen, um GvHD- und CMV-Infektionen zu verhindern. Die Inaktivierung der weißen Blutkörperchen trägt auch zur beobachteten Reduzierung der nicht-hämolytischen Transfusionsreaktionen bei.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das INTERCEPT Blood System eine effiziente Methode ist, um den Empfängern von Blutplättchen und Plasmatransfusionen zusätzliche Sicherheit zu bieten. Es minimiert das wachsende Risiko von Transfusionsinfektionen und deren potenziell tödliche Folgen. Darüber hinaus minimiert es bei immunsupprimierten Empfängern die Risiken von TA-GvHD und trägt zur Reduzierung nicht-hämolytischer Transfusionsreaktionen bei.

Referenz:

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